北京時(shí)間1月28日凌晨，《自然》（Nature）雜志發(fā)表了西北大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部功能基因組學(xué)研究組嚴(yán)健教授團(tuán)隊(duì)及其合作者的最新研究成果《系統(tǒng)解析非編碼DNA突變對轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合的影響》,，在國際上首次公布了該團(tuán)隊(duì)成功利用SNP-SELEX（針對含有單核苷酸多態(tài)性的配體指數(shù)富集系統(tǒng)進(jìn)化）技術(shù),，分析人類基因組中95886個(gè)常見的非編碼位點(diǎn)突變對270個(gè)轉(zhuǎn)錄因子蛋白質(zhì)結(jié)合的影響,，研究結(jié)果為揭示2型糖尿病等復(fù)雜疾病的遺傳機(jī)制提供了重要的理論依據(jù),，是后基因組時(shí)代的一項(xiàng)突破性研究進(jìn)展,。
一般來講,，人與人之間在基因組DNA序列上存在約千分之一甚至更小的差異,，這些差異往往導(dǎo)致了個(gè)體間遺傳性狀的差別。比如,，在同樣生活環(huán)境下,，有的個(gè)體患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)更高。目前的遺傳學(xué)研究主要利用全基因組關(guān)聯(lián)分析尋找與復(fù)雜遺傳疾病關(guān)聯(lián)的基因位點(diǎn),，但這一技術(shù)在找到基因序列差異與疾病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)的時(shí)候,，并不能同時(shí)反映出這種關(guān)聯(lián)背后的原理，這就阻礙了我們從關(guān)聯(lián)中尋找預(yù)防和治療這些疾病的分子靶標(biāo),，成為一直困擾遺傳學(xué)和醫(yī)學(xué)研究者的一大難題,。
該文以遺傳研究已有基礎(chǔ)較為豐富的2型糖尿病為基礎(chǔ),，從已知與該病關(guān)聯(lián)的突變?nèi)胧?，以高通量手段揭示了大量突變在分子水平的生物學(xué)功能,，并驗(yàn)證了部分突變引起細(xì)胞代謝變化的原理，為2型糖尿病的臨床治療提供了重要的理論基礎(chǔ),?！爸暗念愃蒲芯慷际且詥蝹€(gè)或幾個(gè)突變作為對象，這樣要完全了解2型糖尿病這樣同時(shí)受到幾百上千個(gè)突變影響的復(fù)雜疾病,，在短時(shí)間內(nèi)是無法完成的,，大大阻礙了開發(fā)治療手段的進(jìn)程。而這項(xiàng)研究一下子就解決了近10萬個(gè)突變的分子機(jī)制問題,，是一項(xiàng)重大突破,。”論文共同通訊作者之一,、第一作者嚴(yán)健說,。
嚴(yán)健同時(shí)介紹：“以此為基礎(chǔ)，我們相信類似的研究手段可以進(jìn)一步擴(kuò)展到其他遺傳疾病的研究中,，包括腸癌,、前列腺癌等，將對解釋這類疾病的遺傳特性,，找到臨床診斷的分子標(biāo)記物等工作都具有建議和指導(dǎo)作用,。”
嚴(yán)健帶領(lǐng)的功能基因組研究團(tuán)隊(duì)自2018年建立以來,，在非編碼基因組功能方向的研究取得一系列重大突破,。此前，嚴(yán)健還以通訊作者身份在《自然方法》（Nature Methods）,、《自然通訊》（Nature Communications）,、《核酸研究》（Nucleic Acids Research）等國際知名期刊發(fā)表論文多篇。
該成果由中國西北大學(xué),、美國路德維西癌癥研究所（任兵教授團(tuán)隊(duì),，本文共同通訊作者）、瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院（Jussi Taipale教授團(tuán)隊(duì),，本文共同通訊作者）等單位合作完成,，是西北大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部自成立以來的首篇Nature雜志論文，也是以西北大學(xué)為第一作者單位在Nature和Science正刊發(fā)表的第16篇論文,，是學(xué)?？茖W(xué)研究多點(diǎn)突破的標(biāo)志性成果。
近年來,，西北大學(xué)在持續(xù)推進(jìn)“一院一策”改革的基礎(chǔ)上,，逐步打破學(xué)科邊界，圍繞學(xué)科交叉融合，促進(jìn)學(xué)術(shù)協(xié)同創(chuàng)新,，加快論證推進(jìn)相關(guān)學(xué)科大部的建立,。生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部作為學(xué)校首家學(xué)部制試點(diǎn)單位，立足“大健康”學(xué)科集群,，凝練和突出生物與醫(yī)學(xué)學(xué)科優(yōu)勢特色,，構(gòu)建跨學(xué)科創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)，建設(shè)大平臺,、承擔(dān)大項(xiàng)目,、產(chǎn)出大成果，逐步形成了面向國家需求,、服務(wù)區(qū)域發(fā)展,、彰顯西大特色的“大健康”學(xué)科內(nèi)涵式發(fā)展新路徑。
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