北京時間今日凌晨,，《自然》（Nature）雜志發(fā)表了西北大學(xué)嚴(yán)健教授團隊及其合作者的最新研究成果《系統(tǒng)解析非編碼DNA突變對轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合的影響》,在國際上首次公布了該團隊成功利用SNP-SELEX（針對含有單核苷酸多態(tài)性的配體指數(shù)富集系統(tǒng)進(jìn)化）技術(shù)，分析人類基因組中95886個常見的非編碼位點突變對270個轉(zhuǎn)錄因子蛋白質(zhì)結(jié)合的影響,，研究結(jié)果為揭示2型糖尿病等復(fù)雜疾病的遺傳機制提供了重要的理論依據(jù),，是后基因組時代的一項突破性研究進(jìn)展。

一般來講,，人與人之間在基因組DNA序列上存在約千分之一甚至更小的差異,，這些差異往往導(dǎo)致了個體間遺傳性狀的差別。比如,，在同樣生活環(huán)境下,，有的個體患2型糖尿病的風(fēng)險更高。

目前的遺傳學(xué)研究,，主要利用全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）尋找與復(fù)雜遺傳疾病關(guān)聯(lián)的基因位點,。但GWAS在找到基因序列差異與疾病風(fēng)險關(guān)聯(lián)的時候，并不能同時反映出這種關(guān)聯(lián)背后的原理,，這就阻礙了我們從關(guān)聯(lián)中尋找預(yù)防和治療這些疾病的分子靶標(biāo),，成為一直困擾遺傳學(xué)和醫(yī)學(xué)研究者的一大難題。

該文以遺傳研究已有基礎(chǔ)較為豐富的2型糖尿病為基礎(chǔ),，從已知與該病關(guān)聯(lián)的突變?nèi)胧?，揭示了大量突變在分子水平的生物學(xué)功能,，并驗證了部分突變引起細(xì)胞代謝變化的原理，為2型糖尿病的臨床治療提供了重要的理論基礎(chǔ),。

“之前的類似研究,，都是以單個或幾個突變作為對象，這樣要完全了解2型糖尿病這樣同時受到幾百上千個突變影響的復(fù)雜疾病,，在短時間內(nèi)是無法完成的,，大大阻礙了開發(fā)治療手段的進(jìn)程。而這項研究一下子就解決了近10萬個突變的分子機制問題,，是一項重大突破,。”論文共同通訊作者之一,、第一作者嚴(yán)健說,。

嚴(yán)健同時介紹，“以此為基礎(chǔ),，我們相信類似的研究手段可以進(jìn)一步擴展到其他遺傳疾病的研究中,，包括腸癌、前列腺癌等,，將對解釋這類疾病的遺傳特性,，找到臨床診斷的分子標(biāo)記物等工作都具有建議和指導(dǎo)作用?！?/p>

嚴(yán)健帶領(lǐng)的功能基因組研究團隊自2018年建立以來,，在非編碼基因組功能方向的研究取得一系列重大突破。此前,，嚴(yán)健還以通訊作者身份在《自然方法》（Nature Methods）,、《自然通訊》（Nature Communications）、《核酸研究》（Nucleic Acids Research）等國際知名期刊發(fā)表論文多篇,。

該成果由中國西北大學(xué),、美國路德維西癌癥研究所（任兵教授團隊，本文共同通訊作者）,、瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院（Jussi Taipale教授團隊,，本文共同通訊作者）等單位合作完成，是西北大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部自成立以來的首篇Nature雜志論文,，也是以西北大學(xué)為第一作者單位在Nature和Science正刊發(fā)表的第16篇論文。

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