北京時間今天（28日）凌晨,，國際著名期刊《自然》以《系統(tǒng)解析非編碼DNA突變對轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合的影響》為題,，在線發(fā)表了由中國西北大學(xué)、美國路德維西癌癥研究所和瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院等單位共同合作成果,，揭示人類利用SNP-SELEX技術(shù),，解析人類基因組中95886個常見的非編碼位點突變對270個轉(zhuǎn)錄因子蛋白質(zhì)結(jié)合的影響最新科研成果。

同樣生活環(huán)境下,，為什么有的人患2型糖尿病的風(fēng)險更高,。人與人之間在基因組DNA序列上存在約千分之一甚至更小的差異,，這些差異往往導(dǎo)致了個體間遺傳性狀的差別。但現(xiàn)有普遍采用的全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）手段在找到基因序列差異與疾病風(fēng)險關(guān)聯(lián)的時候,，不能同時反映出這種關(guān)聯(lián)背后的原理,，阻礙了從關(guān)聯(lián)中尋找預(yù)防和治療這些疾病的分子靶標(biāo)，成為一直困擾遺傳學(xué)和醫(yī)學(xué)研究者的一大難題,。

2013年,，西北大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部嚴(yán)健教授與他人合作發(fā)明了HT-SELEX技術(shù)，通過在體外表達(dá)純化DNA結(jié)合蛋白,，與人工合成的長度為40bp隨機(jī)序列DNA片段結(jié)合,，再經(jīng)過多輪緩沖液的清洗去除非特異性結(jié)合，最后洗脫結(jié)合力強的DNA,，經(jīng)過高通量測序計數(shù),，定量分析轉(zhuǎn)錄因子的DNA序列結(jié)合特異性。隨后兩年間,，通過改進(jìn),，科研人員在合成長度為40bp配體DNA時，不再使用隨機(jī)序列的DNA,，而以包含待研究的SNP及其附近的基因組序列取而代之,，再利用HT-SELEX實驗進(jìn)行分析。利用該方法,，定量分析了270個轉(zhuǎn)錄因子,，在與95,886個非編碼SNP結(jié)合時，不同等位基因序列（allele）與其結(jié)合強弱的差異,，并記錄了量化這些差異的大量數(shù)據(jù),，為解釋疾病機(jī)理提供了重要的理論依據(jù)。

“之前的類似研究都是以單個或幾個突變作為對象,，這樣要完全了解2型糖尿病這樣同時受到幾百上千個突變影響的復(fù)雜疾病,，在短時間內(nèi)是無法完成的，大大阻礙了開發(fā)治療手段的進(jìn)程,。而這項研究一下子就解決了近10萬個突變的分子機(jī)制問題,。”西北大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部功能基因組學(xué)研究組嚴(yán)健教授表示,，以此為基礎(chǔ),，相信類似的研究手段可以進(jìn)一步擴(kuò)展到其他遺傳疾病的研究中，包括腸癌,、前列腺癌等,，將對解釋這類疾病的遺傳特性，找到臨床診斷的分子標(biāo)記物等工作都具有建議和指導(dǎo)作用。

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